Oriëntatie en instellen
- Zeggen voor wie PupilMetrics Neuro bedoeld is, en voor wie niet
- De hardware noemen waaromheen het gebouwd is, en de prikkel controleren
- Een proefperiode starten of een licentie activeren, en de onderzoeksflow doorlopen
Wat het instrument is
PupilMetrics Neuro neemt de pupillaire lichtreflex (PLR) op en zet die om in kwantitatieve, herhaalbare metingen van de hersenstam- en autonome functie. Het bevat ook de volledige statische analyse van beide pupillen, en de Drug Effect Monitor, die dezelfde opname gebruikt om te meten wat een CZS-werkzaam geneesmiddel doet. Elk resultaat wordt op het apparaat opgeslagen, zodat het volgende bezoek met dit bezoek vergeleken kan worden.
Het is een onderzoeksinstrument. Het is niet ingediend voor FDA-510(k)-goedkeuring of CE-markering, en niets wat het rapporteert is een diagnose. Elke uitkomst moet worden geïnterpreteerd door een gekwalificeerde clinicus in de context van het volledige klinische beeld.
Voor wie het is, en voor wie niet
Ontworpen voor
- Neurologen en neurotraumaspecialisten
- Hersenschuddingsklinieken en sportartsen
- Anesthesiologen en intensivecareteams
- Artsen in de pijnbestrijding en verslavingszorg
- Klinisch onderzoekers in neurologie en CZS-farmacologie
Niet voor
- Screening op beperking, middelengebruik of geschiktheid voor werk
- Drugsdetectie voor opsporingsdiensten
- Dopingcontrole in de sport
- Elke niet-klinische beoordeling van beperking
De handleiding van de app vat het samen in één zin: een klinisch monitoringinstrument, gebouwd om herstel te meten, niet om te beschuldigen. Elke module in deze cursus over middeleneffecten komt terug op die zin.
Vereiste hardware
Neuro is gebouwd rond de digitale Dino-Lite-iriscoop, een USB-apparaat voor oogbeeldvorming waarvan de LED-ring zowel de verlichting als de lichtprikkel is. Installeer op Windows eerst het DNVideoX-stuurprogramma en sluit de iriscoop aan voordat je de app start.
Het opnamescherm van de bedrade iriscoop op Windows heeft een LED-kwadrantentest: tik op elk kwadrant en controleer welke lampjes gaan branden. Een uitgevallen kwadrant zie je niet in de curve, en een prikkel die je niet hebt gecontroleerd is een meting die je niet kunt vertrouwen.
De alternatieven zijn een draadloze Dino-Lite met de WF-20-adapter en, op Android, de achter- of voorcamera van de telefoon, waarbij de telefoon de flits levert. Elk ervan rapporteert de beeldsnelheid die daadwerkelijk werd gehaald.
Platformen
| Platform | Wat het biedt |
|---|---|
| Windows 10, 64-bits | Het belangrijkste klinische platform: PLR met bedrade en draadloze iriscoop, de LED-kwadrantentest, de Drug Effect Monitor en de statische analyse. |
| Android 8.0 of hoger | De iriscoop via USB OTG of wifi, PLR met de achter- of voorcamera, statische opname met kwaliteitscontrole, en de Drug Effect Monitor, die ook als losse app beschikbaar is. |
| macOS | Een ondertekend installatieprogramma met dezelfde desktopfuncties. Ondersteuning van de iriscoop hangt af van of het apparaat UVC-compatibel is. |
Licenties
| Niveau | Duur | Machines |
|---|---|---|
| Proefperiode | 14 dagen of 20 analyses, wat het eerst afloopt. Alle functies. | 1 |
| Standard | 1 jaar | 1 |
| Professional | Levenslang | 1 |
| Enterprise | Levenslang | Meerdere |
Klik op het licentiescherm op Gratis proefperiode starten, of voer de sleutel in die je hebt gekregen en klik op Licentie activeren. Een mislukte opname telt niet mee voor de 20 proefanalyses.
Het scanverloop
De cameramodusselectie toont eerst de PLR-bronnen en de Drug Effect Monitor, en daaronder de bronnen voor statische opnames. PLR Sessions op het startscherm opent de opgenomen reflexen direct. Het patiëntformulier vraagt naam, leeftijd en geslacht. Hoofdklachten en de praktijknaam zijn optioneel, en de praktijknaam wordt tussen sessies onthouden. Voer de leeftijd zorgvuldig in: die bepaalt de PLR-referentiebereiken en de leeftijdsgroep waarmee de statische pupil wordt vergeleken.
Sneltoetsen op de desktop
| Toets | Actie |
|---|---|
| F11 | Volledig scherm aan of uit |
| Ctrl + H | Scangeschiedenis vanaf elk scherm openen |
| Esc | Teruggaan of het huidige dialoogvenster sluiten |
Welke uitspraak beschrijft PupilMetrics Neuro het best?
- Een goedgekeurd diagnostisch medisch hulpmiddel
- Een onderzoeksinstrument waarvan een clinicus de metingen interpreteert
- Een screeningtool voor beperking op het werk
- Een clouddienst die opnames op afstand opslaat
Het heeft geen 510(k)-goedkeuring of CE-markering, het is niet voor screening, en de gegevens blijven op het apparaat.
Een sportclub vraagt om Neuro te gebruiken om spelers vóór wedstrijden te controleren op recreatief drugsgebruik. Wat is het juiste antwoord?
- Ja, met de Drug Effect Monitor
- Ja, zolang elke speler toestemming geeft
- Ja, maar alleen met alle drie de trials
- Nee: het is niet gevalideerd voor dopingcontrole of voor enige niet-klinische beoordeling van beperking
Het is een klinisch monitoringinstrument, gebouwd om herstel te meten, niet om te beschuldigen.
Een bruikbaar beeld vastleggen
- Een statische camerabron kiezen die bij de situatie past
- De kwaliteitspoort lezen en oplossen wat die meldt
- Een oog zo kaderen, belichten en stilhouden dat de metingen standhouden
- Gearchiveerde foto's correct importeren
Deze module gaat over de stilstaande beelden die de statische analyse gebruikt. Het opnemen van de reflex is module 4. Bijna elk twijfelachtig statisch resultaat gaat terug op het beeld. Een onscherpe opname levert geen ontbrekend getal op. Ze levert een zelfverzekerd fout getal op, en dat is erger.
Opnamevolgorde
De app neemt eerst het rechteroog (OD), dan het linkeroog (OS) op. De analyse heeft beide nodig.
Camerabronnen
| Bron | Gebruik dit als |
|---|---|
| Iriscoop / extern | Een Dino-Lite of compatibele USB-iriscoop. De diepste integratie, en de hoofdopstelling op Windows. |
| Binoculaire iriscoop | Een USB-camera met twee lenzen, zodat één opname beide ogen bevat. |
| Kwaliteitsgestuurde automatische opname | Telefoons en tablets. De aanbevolen mobiele methode, omdat de controle pas een foto neemt als het beeld slaagt. |
| Handmatig vastleggen | Je moet zelf ontspannen: een macro-opzetstuk, of verlichting waardoor de poort goede beelden afwijst. |
| Uit galerij laden | Een gearchiveerde foto opnieuw analyseren. Het bestand wordt naar de map van de app gekopieerd, dus het origineel wordt nooit gewijzigd. |
De kwaliteitspoort
Elk beeld wordt tegelijk tegen vijf criteria gecontroleerd. Een beeld dat niet slaagt, bereikt de analyse niet.
| Criterium | Moet zijn | Vangt |
|---|---|---|
| Scherpte | ≥ 100 | Bewegingsonscherpte, gemiste scherpstelling |
| Helderheid | 30–230 van 255 | Onder- en overbelichting |
| Contrast | ≥ 30 | Vlakke beelden zonder detail |
| Pupilbetrouwbaarheid | ≥ 30 % | Geen detecteerbare pupil: een knipper, of het oog buiten beeld |
| Afwijking van het midden | ≤ 28 % van de kortste zijde | Een pupil te ver van het midden van het beeld |
ROOD minstens één criterium faalt, en de live-melding noemt het. AMBER grensgeval: een kleine aanpassing volstaat. GROEN alle criteria slagen en de foto wordt automatisch gemaakt. Na de opname draait in elke modus, ook handmatig, een aparte controle ‘geen oog’.
Licht, kadrering, stabiliteit
- Licht. Diffuus en gelijkmatig. De eigen LED-ring van de iriscoop is ideaal. Extra lampen geven reflecties op het hoornvlies.
- Kadrering. Laat de iris minstens de halve beeldbreedte vullen, gecentreerd. Een pupil dicht bij de beeldrand kost direct nauwkeurigheid bij de decentratie.
- Afstand. Ongeveer 2–3 cm van het oog met een Dino-Lite. Stel bij tot de pupilrand scherp is, want vanaf die rand worden de zonebevindingen en de P/I-verhouding gemeten.
- Stabiliteit. Steun je hand of het apparaat, en vraag de patiënt een verafgelegen punt te fixeren. De poort wijst beelden met een knipper zelf af.
Reflecties bij de pupil
Als een reflectie dichter bij de pupilrand ligt dan 20 % van de pupilstraal, toont de app een waarschuwing op de resultaatkaart, in de PDF en bij de opgeslagen scan. De analyse draait toch en er wordt niets achtergehouden, maar een randbevinding aan dat oog kan door het licht zijn ontstaan en niet door de iris. De waarschuwing markeert beelden met een risico. Ze vangt niet elk getroffen beeld.
Telefoons en geïmporteerde foto's
Houd de telefoon rechtop en laat het oog het beeld vullen. Elke opnameroute, importen inbegrepen, eindigt met een stap 4:3-uitsnede. Bij een geïmporteerde foto is dat belangrijker dan het lijkt: de detector zoekt de irisrand op vaste fracties van de beeldbreedte, dus een foto op armlengte met een kleine iris in het midden legt de rand buiten die zoektocht. Uitsnijden tot het oog brengt hem terug binnen bereik. Vergroten doet dat niet, omdat de fractie gelijk blijft.
Wel doen
- De patiënt naar een verafgelegen punt laten kijken
- Je hand of het apparaat steunen
- Iets verschuiven om een reflectie van de pupilrand weg te halen
- De iris minstens de halve beeldbreedte laten vullen
- Bij elk bezoek hetzelfde apparaat, dezelfde afstand en dezelfde zoom gebruiken
Vermijden
- Plafondlampen die in het hoornvlies spiegelen
- Telefoonfoto's vooraf bijsnijden tot brede stroken
- Naar de handmatige modus schakelen alleen om een poort te omzeilen die gelijk heeft
- Apparaten of kaderingen mengen in de geschiedenis van één patiënt
De kwaliteitspoort wordt groen. Wat gebeurt er daarna?
- Je drukt op de ontspanknop
- De foto wordt automatisch gemaakt
- De app schakelt naar de handmatige modus
- De analyse draait op het livevoorbeeld
Groen betekent dat alle vijf criteria slagen, en de poort maakt de foto zelf.
Een telefoonfoto op armlengte toont een kleine iris in het midden van een breed beeld. Wat moet je doen?
- Het beeld vergroten voordat je het importeert
- Het ongewijzigd importeren, omdat het ML-model dat corrigeert
- Strak rond het oog bijsnijden in de stap bijsnijden 4:3
- Het omzetten naar zwart-wit
De detector zoekt de irisrand op een fractie van de beeldbreedte. Bijsnijden verandert die fractie. Vergroten niet.
De statische metingen lezen
- P/I-verhouding, vorm, positie en anisocorie tegen hun banden lezen
- Zonebevindingen van vervlakking en protrusie graderen
- Uitleggen waarom het millimetercijfer een omrekening is
- Aan de hand van de betrouwbaarheidsgraad beslissen of je een resultaat vertrouwt
Twee ketens, met opzet
Elk beeld doorloopt twee onafhankelijke analyses. De klassieke computervisie-pass werkt op de pixels in volledige resolutie en vindt de grenzen van pupil en iris. Het ML-model ziet een uitsnede van 224×224, gecentreerd op de iris, en voorspelt alleen de P/I-verhouding, via een gekalibreerde lineaire fit (R² = 0,856). De resultaatkaart vermeldt welke van de twee de P/I heeft geleverd die je leest. Waar de twee van elkaar afwijken, daalt de betrouwbaarheidsscore, en die onenigheid is op zich nuttige informatie.
- Pupil
- Het donkere midden. De lijn erdoorheen is de diameter.
- Iris
- De buitenrand is de limbus. De lijn eronder is de irisdiameter.
Een schema, niet op schaal. Elke verhouding hieronder deelt een diameter door de irisdiameter, dus de getallen hangen niet af van de beeldgrootte.
P/I-verhouding (pupil ÷ iris × 100)
| P/I | Label |
|---|---|
| < 15 % | Miose (sterk vernauwd) |
| 15–19,9 % | Vernauwd |
| 20–29,9 % | Normaal voor volwassenen bij binnenverlichting |
| 30–39,9 % | Verwijd |
| ≥ 40 % | Mydriase (sterk verwijd) |
Het millimetercijfer is een omrekening
De app meet een verhouding. Het beeld heeft geen schaalreferentie, dus de app kan millimeters niet rechtstreeks meten. Elk statisch millimetergetal is de verhouding vermenigvuldigd met een aangenomen irisdiameter: 12,0 mm bij volwassenen en tieners, minder bij jonge kinderen. Echte volwassen irissen lopen van ongeveer 10,2 tot 13,0 mm. Behandel de millimeterkolom als een afspraak die banden vergelijkbaar maakt, en de verhouding als de meting.
Pupillen worden kleiner met de leeftijd, dus het resultaat wordt ook vergeleken met een leeftijdsgroep:
| Leeftijd | Verwacht | Normaal bereik |
|---|---|---|
| Onder 1 | 2,2 mm | 2,0–2,5 mm |
| 1–5 | 4,0 mm | 3,5–4,5 mm |
| 6–11 | 4,3 mm | 3,8–4,8 mm |
| 12–19 | 4,2 mm | 3,5–5,0 mm |
| 20–39 | 3,5 mm | 3,0–4,2 mm |
| 40–59 | 3,0 mm | 2,5–3,5 mm |
| 60 en ouder | 2,7 mm | 2,3–3,2 mm |
Probeer het: P/I en anisocorie
Vul per oog de pupil- en irisdiameter in pixels in. De voorbeeldwaarden zijn verzonnen. Verander ze en kijk hoe de banden verschuiven.
Zonebevindingen: vervlakking en protrusie
De pupilrand wordt zone voor zone vergeleken met zijn eigen mediane straal. Een vervlakking betekent dat de rand in die zone naar binnen is getrokken. Een protrusie betekent dat hij naar buiten bolt. Elk oog rapporteert er tot vier van elk soort.
| Afwijking | Ernst |
|---|---|
| < 1,5 % | Niet gerapporteerd |
| 1,5–2,9 % | Binnen de grenzen, niet gemarkeerd |
| 3,0–5,9 % | Licht |
| 6,0–9,9 % | Matig |
| ≥ 10 % | Significant |
Elke bevinding noemt haar zone, haar klokbereik en haar afwijking. De handleiding leest de rand als het evenwicht, op elke klokpositie, tussen de trek naar binnen van de sfincter (parasympathisch) en de trek naar buiten van de dilatator (sympathisch). Die lezing, en het gebied dat ze aan elke zone koppelt, is een theoretisch kader uit onderzoek, geen gevalideerde diagnostische standaard. De afwijking wordt gemeten. Wat ze betekent is een hypothese.
Vorm, positie en symmetrie
| Maat | Gemarkeerd bij | Opmerkingen |
|---|---|---|
| Ellipsvormigheid | < 95 % | Korte ÷ lange as. Onder 95 % krijgt de vorm een naam: horizontaal, verticaal of diagonaal ovaal, koordvormig of onregelmatig. |
| Decentratie | ≥ 6 % van de irisstraal | Verschuiving van het pupilmidden ten opzichte van het irismidden, met een richting en een hoek. |
| Anisocorie | ≥ 0,25 mm licht · ≥ 0,50 mm matig · ≥ 1,00 mm ernstig | Vanaf matig wordt een TBI-markering voor onderzoeksobservatie gezet. Het is een referentie, geen diagnose. |
Anisocorie wordt gegradeerd op het omgerekende millimeterverschil: het P/I-verschil in procentpunten × 12,0 mm ÷ 100. Ze vergelijkt alleen gelijk met gelijk. Als de P/I van het ene oog van het ML-model komt en die van het andere van de klassieke pass, gebruikt de vergelijking voor beide de klassieke waarde, omdat een gemengd paar het verschil tussen twee methoden zou meten in plaats van tussen twee pupillen.
Hybride betrouwbaarheid en de graad
Eén score combineert opnamekwaliteit (20 %), klassieke betrouwbaarheid (35 %), ML-plausibiliteit (20 %) en de overeenstemming tussen de twee P/I-waarden (25 %). De graad volgt daaruit: A vanaf 85 %, B vanaf 70 %, C vanaf 55 %, D daaronder. Drie plafonds voorkomen dat een goed gemiddelde een zwak onderdeel verbergt: zwakke klassieke detectie begrenst de score op 40 %, slechte opnamekwaliteit op 50 % en sterke onenigheid tussen de twee P/I-waarden op 35 %.
Een vervlakking in één zone meet 7,2 %. Welke ernst is dat?
- Binnen de grenzen
- Licht
- Matig
- Significant
Matig loopt van 6,0 tot 9,9 %. Licht is 3,0–5,9 %, en Significant begint bij 10 %.
De P/I-verhoudingen van beide ogen verschillen 4,5 procentpunten, beide uit dezelfde keten. Hoe wordt de anisocorie gegradeerd?
- Geen
- Licht
- Matig, met de TBI-onderzoeksmarkering
- Ernstig
4,5 × 12,0 mm ÷ 100 = 0,54 mm, en dat valt in de matige band van 0,50–1,00 mm. De TBI-markering is een referentie voor onderzoeksobservatie, geen diagnose.
De pupillichtreflex
- Een PLR-bron kiezen en de prikkel controleren
- De standaard opnamereeks uitleggen, en waarom die in het donker begint
- Het oordeel van elke parameter lezen, het bewijslabel en het cijfer van de opname
- Zeggen wat de PMi-index is, en wat niet
Een stilstaand beeld toont de pupil op één moment. De reflex laat zien hoe de baan reageert: hoe snel de pupil begint te vernauwen, hoe ver en hoe snel dat gaat en hoe hij herstelt. Dit is de kern van Neuro. PLR-resultaten hebben een eigen scherm en een eigen geschiedenis, en worden niet samengevoegd met de statische analyse, omdat het een andere meting is.
De baan, en waarom die telt na hoofdletsel
De vernauwingsbaan loopt door de middenhersenen. De sympathische baan die de pupil weer verwijdt, loopt van de hypothalamus naar het bovenste ruggenmerg en terug naar het oog. De literatuur verbindt de reflex op drie manieren met hersenletsel:
- Direct hersenstamletsel. De pretectale kern en de kern van Edinger–Westphal liggen in de middenhersenen, blootgesteld aan de rotatiekrachten van een hersenschudding. Licht diffuus axonaal letsel hangt samen met een meetbaar tragere latentie, soms voordat er klinische tekenen zijn.
- Stijgende intracraniële druk. Als de uncus inklemt, drukt hij CN III samen. Het beschreven vroege teken is een trage, asymmetrische reflex, die pupillometrie kan oppikken voordat de pupil met het blote oog afwijkend lijkt.
- Verlies van corticale modulatie. De frontale kwab dempt de reflex bij herhaalde prikkels. Verlies van die invloed hangt samen met overmatige habituatie of paradoxale sensitisatie (module 5).
Dit zijn verbanden uit de literatuur, geen oordelen waartoe de app komt. De app meet de reflex. Die in verband brengen met een letsel is jouw klinisch oordeel.
Bronnen
| PLR-bron | Wat je kunt verwachten |
|---|---|
| Bedrade iriscoop (Windows) | Een USB-Dino-Lite met zijn LED-ring als prikkel, en de LED-kwadrantentest |
| Draadloze iriscoop | Een Dino-Lite met de WF-20-adapter, via wifi |
| Iriscoop via USB (Android) | Een Dino-Lite aangesloten op een telefoon of tablet |
| PLR Video (Rear) en (Selfie) | De Android-camera, waarbij de telefoon de flits levert |
De standaard opnamevolgorde
Elke PLR-bron gebruikt dezelfde reeks, zodat twee opnames met twee weken ertussen vergelijkbaar zijn. De pupil wordt in elk frame gevonden, knipperingen worden overbrugd en de curve wordt laagdoorlaatgefilterd voordat er een meetwaarde wordt berekend. De lengte van 12 seconden laat ruimte om de post-illuminatierespons 6 seconden na het einde van de flits te meten (module 5).
Waarom drie seconden duisternis
Voor de flits is al het licht drie volle seconden uit. Dat is geen opvulling. Het maakt de amplitude meetbaar:
- De staafjes beginnen zich aan het donker aan te passen, wat de gevoeligheid van het netvlies verhoogt.
- De dilatator bereikt zijn maximum onder sympathische aansturing.
- De pupil bereikt zijn echte donkeraangepaste diameter.
- Zo wordt de amplitude elke keer vanaf hetzelfde beginpunt gemeten.
Echte tijdstempels en gemeten beeldsnelheid
Een USB-camera levert zijn nominale beeldsnelheid niet. In plaats van er een aan te nemen, zet de app op elk frame de echte tijd van opname en leest die stempels, zodat basislijn en respons goed worden toegewezen, ook als de snelheid schommelt. Het rapport vermeldt de gehaalde beeldsnelheid en een tijdsresolutie: het 95e percentiel van de tussenruimte tussen frames. Bij 30 fps duurt een frame ongeveer 33 ms, en bij verloren frames zijn tussenruimtes van 27–131 ms gezien. Latentieverschillen kleiner dan één of twee frames zeggen niets. Latentiegevoelig werk vraagt 60–120 fps.
Elke parameter krijgt een eigen oordeel
Latentie, vernauwing, maximale vernauwingssnelheid, T75-herstel en PIPR-amplitude worden elk vergeleken met het referentiebereik voor de leeftijdsgroep van de patiënt (18–40, 41–60, 61 en ouder) en gemarkeerd als Normaal, Grensgeval of Afwijkend:
- Normaal: binnen de referentiegrenzen (het gemiddelde ± 2 SD).
- Grensgeval: daarbuiten, maar binnen 3 SD van het gemiddelde.
- Afwijkend: voorbij 3 SD.
Snelheid en PIPR worden alleen gemarkeerd als ze te klein zijn, en T75 alleen als het herstel te lang duurt. Als er geen leeftijd is ingevoerd, vallen de bereiken terug op de volwassenengroep 18–40, en het resultaat zegt dat in plaats van stilletjes een standaard te nemen. Voor volwassenen van 18–40 zijn de grenzen:
| Parameter | Referentiegrenzen, 18–40 | Bewijs |
|---|---|---|
| Latentie | 161–289 ms | Gepubliceerd |
| Constrictie | 18,6–43,4 % | Gepubliceerd |
| Pieksnelheid | ≥ 2,6 mm/s | Geschat |
| T75-herstel | ≤ 2,4 s | Gepubliceerd |
| PIPR-amplitude op 6 s | ≥ 0,30 mm | Geschat |
Elk bereik draagt een bewijslabel in het rapport: Gepubliceerd (uit een collegiaal getoetste studie, Bitsios et al. 1996), Geïnterpoleerd (de groep 41–60, tussen twee gepubliceerde groepen) of Geschat (alle snelheids- en PIPR-bereiken). Behandel een grens- of afwijkende markering op een geschat bereik als een hypothese, niet als een bevinding.
Elk PLR-millimetergetal komt uit één schaal: een aangenomen horizontale irisdiameter van 11,5 mm gedeeld door de mediane irisdiameter in pixels. Basis- en minimale diameter, pieksnelheid en PIPR-amplitude schalen mee met die aanname, en het resultaat zegt wanneer de standaardwaarde is gebruikt. Latentie, vernauwingspercentage en T75 zijn tijden of verhoudingen, dus de aanname raakt ze niet.
De graad
Elke opname krijgt een cijfer van A tot D, opgebouwd uit vernauwingsamplitude, latentie, herstel en detectiebetrouwbaarheid. Als er geen reflex werd gevonden, of het signaal te zwak was, is het cijfer D. Als 30 % of meer van de frames om kwaliteitsredenen werd afgekeurd, zakt het cijfer één letter. Een D wijst op een opnameprobleem voordat het op een bevinding wijst: verduister de kamer, wacht de donkere basislijn af, centreer het oog en neem na een pauze opnieuw op.
De PMi-index is experimenteel
PMi vat het PLR-paneel samen in één score van 0 tot 5, zo ingericht dat hij leest als een bekende neuro-indexschaal: 5 is volledig normaal, onder 4 is grensgeval en onder 3 is afwijkend. Hij is controleerbaar van opzet: formule, gewichten en normwaarden zijn gepubliceerd in de broncode van de app, en elke opname geeft de score term voor term uitgesplitst terug.
PMi = 5 · exp(−0,35 · z̄)
Elke parameter krijgt een gerichte z-score ten opzichte van leeftijdsgecorrigeerde normen, die alleen afwijking in de pathologische richting bestraft. De z-scores worden gecombineerd tot een gewogen gemiddelde: vernauwingsamplitude en pieksnelheid wegen het zwaarst, dan latentie en T75, en PIPR-amplitude het minst. Een term die ontbreekt of onder de kwaliteit blijft, valt weg en de overige gewichten worden opnieuw genormaliseerd. Er zijn minstens drie bruikbare termen nodig. Met minder toont de kaart ‘niet beschikbaar’ in plaats van een misleidend getal, en bij slechte opnamekwaliteit wordt hij helemaal achtergehouden.
Voor een PLR-opname is geen leeftijd ingevuld. Waarmee worden de parameters vergeleken?
- Met niets: de oordelen blijven leeg
- Met de volwassenenbereiken 18–40, en het resultaat vermeldt dat
- Met de bereiken voor 61 en ouder, voor de zekerheid
- Met een gemiddelde van alle drie de leeftijdsgroepen
De bereiken vallen terug op de band 18–40, en het resultaat vermeldt dat er geen leeftijd is opgegeven.
De PMi-kaart toont ‘niet beschikbaar’. Wat betekent dat?
- Er was geen reflex
- Het resultaat van de patiënt is afwijkend
- Er waren minder dan drie bruikbare termen, dus wordt geen score getoond in plaats van een misleidende
- De proefperiode is verlopen
PMi heeft minstens drie bruikbare termen nodig. Daaronder zegt de app dat, in plaats van een getal te maken.
De Drug Effect Monitor
- Zeggen op welke vragen de monitor antwoord geeft, en wat hij niet rapporteert
- Het protocol met drie trials uitvoeren en de habituatie-index lezen
- Een patroonresultaat samen met de verstorende factoren lezen
- Het ethisch kader toepassen zoals de app het uitvoert
De Drug Effect Monitor gebruikt dezelfde reflexopname als niet-invasief farmacodynamisch eindpunt: objectief bewijs van wat een CZS-werkzame dosis doet, voor de arts die verantwoordelijk is voor die dosis. Hij is ingebouwd in Neuro en wordt ook als losse Android-app geleverd. Hij is niet bedoeld voor wie wil uitzoeken wat iemand heeft genomen.
De vragen waarvoor hij bestaat
- Levert de opioïdedosis van deze patiënt de verwachte mate van CZS-effect op?
- Is de anesthesie na de operatie aan het uitwerken zoals het hoort?
- Is het sedatieniveau op de IC goed, of is deze patiënt overgemediceerd?
- Is de pijnstiller van deze sporter genoeg uitgewerkt voor een geldig neurologisch onderzoek?
- Geeft dit psychiatrische middel meetbare autonome effecten?
Wat hij niet rapporteert
Hij identificeert geen geneesmiddelen. Een kleine, trage pupil past even goed bij elk van deze gevallen:
- Morfine 15 mg elke 4 uur bij postoperatieve pijn
- Methadon 80 mg per dag bij een opioïdgebruiksstoornis
- Buprenorfine 8 mg als medicamenteus ondersteunde behandeling
- Difenhydramine 50 mg zonder recept genomen tegen slapeloosheid
- Pilocarpine-oogdruppels bij glaucoom
- Een patiënt die drie uur heeft geslapen en zwaar vermoeid is
Elk positief patroon wordt getoond met de lijst geneesmiddelen die er niet van te onderscheiden bevindingen geven. Geen weergave zonder de verstorende factoren.
Het protocol
| Parameter | Waarde | Waarom |
|---|---|---|
| Basislijn in het donker | 3 s | Volledige donkeraangepaste verwijding, het grootste dynamische bereik |
| Flits | 500 ms | Lang genoeg om een trage farmacologische respons vast te leggen |
| Opname per trial | 10 s | 7 seconden na het begin van de flits, voor het volledige herstel |
| Rust tussen de trials | 2 min | Het minimum voor volledig sympathisch herstel tot een donkeraangepaste basislijn |
| Trials | 3 | Het minimum voor een zinvolle habituatie-index |
Kort de rust niet in. Als de pupil niet hersteld is, daalt de amplitude van trial tot trial, en dat lijkt op habituatie maar is het niet.
Drie trials en de habituatie-index
In een gezond brein zonder medicatie daalt de vernauwingsamplitude licht bij herhaalde identieke flitsen. CZS-middelen verstoren die modulatie, en geen enkele losse trial kan dat laten zien. De drie curves worden op één tijdlijn getekend, zodat je vorm, begin, diepte en herstel direct kunt vergelijken.
HI = (Trial 1 − Trial 3) ÷ Trial 1 × 100 %
| HI | De app leest het als |
|---|---|
| Negatief | Sensitisatie: de amplitude nam van trial tot trial toe |
| 0–15 % | Normale habituatie |
| 15–30 % | Matige habituatie: in de gaten houden |
| > 30 % | Overmatige habituatie: denk aan vermoeidheid of lichte CZS-onderdrukking |
De index heeft minstens twee trials nodig. Met minder toont hij N/A.
Patroonclassificatie
De trials worden gemiddeld en een vaste set regels wordt toegepast, in deze volgorde. P/I in rust is de pupil-irisverhouding in de donkere basislijn, en vernauwing is de amplitude van de respons.
| Resultaat | P/I in rust | Constrictie | Vereist ook |
|---|---|---|---|
| Onbepaald | willekeurig | ≤ 10 % | Geen reflex gevonden: het signaal is te zwak om in te delen |
| Passend bij CZS-depressivum | < 20 % | < 20 % | — |
| Passend bij CZS-stimulans | > 38 % | ≥ 18 % | — |
| Passend bij anticholinergicum | > 38 % | < 18 % | — |
| Wijst op cannabis/THC | 22–38 % | 12–30 % | Een vertraagde pieksnelheid, en genoeg frames na de flits |
| Alcohol/CZS-sedativum | 20–44 % | < 20 % | Een vertraagde pieksnelheid, en genoeg frames na de flits |
| Geen significant CZS-effect gedetecteerd | ≤ 38 % | ≥ 20 % | — |
| Onbepaald | Al het andere | ||
De twee snelheidspatronen hebben minstens zes geldige frames nodig in de 2,5 seconden na elke flits. Bij een lagere beeldsnelheid worden ze niet aangeboden, en het resultaat zegt dat. Hun snelheidsdrempels zijn gemarkeerd als voorlopig: ze komen uit nuchtere basislijnopnames van één apparaat (21 in totaal) en zijn niet gevalideerd tegen bevestigde opnames onder invloed van middelen.
Onbepaald is een echt en vaak voorkomend resultaat, geen fout. Een set regels die altijd een klasse teruggeeft, gokt.
Wat de literatuur met elke klasse verbindt
- CZS-dempende middelen. Opioïden, benzodiazepinen, barbituraten, alcohol en cholinerge middelen onderdrukken autonome circuits in de hersenstam. Opioïden geven via de kern van Edinger–Westphal een dubbelzijdige, dosisafhankelijke speldenknopmiosis. Benzodiazepinen vertragen vooral de dynamiek, met een langere latentie en lagere snelheid, zonder duidelijke miosis bij therapeutische doses.
- CZS-stimulerende middelen. Amfetaminen en cocaïne vergroten de pupil in rust via sympathische werking op de dilatator, terwijl de reflex zelf vlot blijft.
- Anticholinergica. Verwijdende oogdruppels, scopolamine, tricyclische antidepressiva en sommige antihistaminica blokkeren de sfincter: een grote pupil met een onderdrukte reflex, en dat onderscheidt ze van stimulerende middelen.
- Cannabis. THC vertraagt de vernauwing zonder haar volledig te onderdrukken: de pieksnelheid daalt terwijl de amplitude weinig verandert. Alcohol en sedativa verlagen beide.
PIPR: middeleneffect of structurele schade?
Na het einde van een felle flits blijven melanopsinebevattende retinale ganglioncellen (ipRGC's) 5–10 seconden vuren en houden ze de pupil klein. Deze post-illuminatie-pupilrespons (PIPR) wordt gemeten op een standaard PLR-opname, 1 s en 6 s na het einde van de flits. De handleiding leest haar samen met de reflex:
| Scenario | PLR-amplitude | PIPR | Lezing |
|---|---|---|---|
| Farmacologische CZS-onderdrukking | Onderdrukt | Behouden | Passend bij een middeleneffect: de ipRGC's zijn niet aangetast |
| Structurele pretectale schade | Onderdrukt | Onderdrukt | Verdenking op ernstig TBI, middenhersencompressie of syndroom van Parinaud |
| CZS-stimulantpatroon | Wisselend | Normaal | De ipRGC–hypothalamusbanen zijn intact |
Dit is een interpretatiekader uit de literatuur, en de PIPR-bereiken zijn geschat. De app meet PIPR en markeert het. De eigen trials van de Drug Effect Monitor berekenen het niet, dus haal PIPR uit een standaardopname; de lezing is aan jou.
Het ethische kader, zoals geïmplementeerd
- Verplichte medicatiemarkeringen. Elk positief CZS-patroon komt met zijn Markeringen voor medicatie-interferentie: de voorgeschreven geneesmiddelen die dezelfde bevindingen geven. De medicatiegeschiedenis van de patiënt is nodig om het te interpreteren.
- Een waarschuwing die je niet kunt wegklikken. Elk resultaatscherm zegt dat het hulpmiddel niet gevalideerd is voor drugsscreening, opsporing of werkgerelateerde doeleinden.
- Een patroon, geen identificatie. De app toont een farmacodynamisch patroon. De interpretatie ligt bij de arts.
- Apart gehouden. Monitorsessies, patroonlabels inbegrepen, worden in hun eigen geschiedenis opgeslagen, nooit in de scandatabase. Een naam is optioneel: de monitor heeft geen identiteit nodig om een reflex te meten.
Hoe het oog verlicht was
Elke sessie legt haar verlichting vast: de LED-ring van de iriscoop, het rode basislijnveld op het telefoonscherm, alleen een schermflits of de achterlamp. Een rood veld laat de camera de pupil in de basislijn zien zonder hem veel te vernauwen, omdat rood licht veel minder vernauwing geeft dan korte golflengtes. Sessies onder verschillende verlichting zijn niet vergelijkbaar, en de geschiedenis zegt dat in plaats van er één lijn doorheen te trekken. Oudere sessies die hun verlichting niet vastlegden, tonen die als niet vastgelegd, niet als een gok.
De monitor geeft ‘Passend bij CZS-depressivum’ voor een patiënt na een operatie. Wat vertelt het resultaat je?
- Dat de patiënt een opioïde heeft genomen
- Dat de patiënt beperkt is
- Dat de pupillen passen bij een brede klasse die zijn voorgeschreven pijnstiller omvat, naast de andere oorzaken die bij het resultaat staan
- Niets, want alleen ‘Onbepaald’ is betrouwbaar
Het is een patroon, geen identificatie. Morfine tegen pijn, methadon, antihistaminica, glaucoomdruppels of gewoon vermoeidheid geven dezelfde pupillen.
Waarom liggen er twee minuten rust tussen de drie trials?
- Om de camera te laten afkoelen
- Twee minuten is het minimum voor volledig sympathisch herstel tot een donkeraangepaste basislijn
- De licentie beperkt hoe vaak je kunt opnemen
- Om de patiënt tijd te geven een formulier in te vullen
Een kortere rust laat de pupil onhersteld, en de dalende amplitude zou op habituatie lijken.
Geschiedenis, seriële monitoring en exports
- Statische scans, PLR-opnames en monitorsessies terugvinden en opnieuw openen
- Een reeks lezen als een verloop, en alleen vergelijkbare dingen vergelijken
- De juiste export voor de taak kiezen
Drie soorten records, apart gehouden
Elke voltooide analyse wordt automatisch op het apparaat opgeslagen. Er is geen opslagstap om te vergeten. Open de Scangeschiedenis met Ctrl + H op de desktop, of vanaf het startscherm. Die heeft drie tabbladen: Statisch, PLR en Medicatiemonitor. Ze zijn gescheiden omdat het niet dezelfde meting is.
PLR Sessions op het startscherm opent de opgenomen reflexen direct. Bovenaan staat het detectiepercentage: het aandeel opnames waarin een reflex werd gevonden. Een laag percentage is een feit over je opstelling, en dat hoort in beeld.
Herstel is een traject, geen aflezing
Herstel van hersenletsel speelt zich af over dagen, weken en maanden. Eén dubbelzinnige meting zegt weinig. Een richting over het dossier heen zegt veel. Seriële PLR-trends zet elke parameter uit over de sessies van een patiënt, en elk punt geeft aan welke sessie en welke waarde erachter zitten. De Drug Effect Monitor heeft zijn eigen Seriële trendmonitoring. Wat een herstellende reeks naar verwachting laat zien:
- Pupildiameter normaliseert: de autonome tonus keert terug.
- Amplitude verbetert: de parasympathische baan herstelt.
- Anisocorie verdwijnt: de symmetrie tussen de ogen is hersteld.
- Habituatie normaliseert: het circuit cortex–middenhersenen komt terug.
Vergelijk alleen wat vergelijkbaar is
Een reeks is maar zo goed als je consequentheid. Neem bij elk bezoek op met dezelfde bron, dezelfde kamerverlichting en hetzelfde oog. Gebruik bij statische scans hetzelfde apparaat, dezelfde afstand en dezelfde uitsnede: de Serial Scan Timeline zet P/I, ellipsvormigheid en hybride betrouwbaarheid uit voor elk oog, en de miniatuurstrook zet elk punt op één klik van het beeld dat het maakte. Een reeks die beweegt terwijl de betrouwbaarheid daalt, vertelt je iets over de opname, niet over de patiënt.
Exports
| Formaat | Gebruik het voor |
|---|---|
| Het hoofdrapport, in de huidige taal van de app, met de praktijknaam in de kop van elke pagina. | |
| TXT | Dezelfde klinische inhoud zonder beelden, om te plakken in een patiëntdossier of een e-mail. |
| JSON | Het machineleesbare record, en het gezaghebbende. Het bevat de appversie, de analyseparameters (aangenomen irisdiameter, leeftijdsgroep, effectieve beeldsnelheid, tijdsmethode, prikkelduur) en de bewijslabels. |
| Excel | De hele scangeschiedenis als spreadsheet, vanuit het scherm Scangeschiedenis. |
PDF automatisch opslaan staat standaard uit. Zet het aan in Instellingen, en aan het eind van elke analyse wordt een rapport geschreven. Alles wordt lokaal geschreven. Niets wordt gesynchroniseerd, dus de gegevens van een patiënt naar een andere computer brengen betekent zelf de bestanden verplaatsen.
Wanneer wordt een analyse in de geschiedenis opgeslagen?
- Automatisch, zodra ze klaar is
- Alleen als je een PDF exporteert
- Alleen als je op een knop Opslaan drukt
- Als de app sluit
Opslaan gebeurt automatisch. Er is geen opslagstap om te vergeten.
Waarom worden statische scans, PLR-opnames en monitorsessies in aparte tabbladen bewaard?
- Zodat de geschiedenis sneller laadt
- Omdat maar één ervan kan worden geëxporteerd
- Omdat de proefperiode ze anders telt
- Omdat het niet dezelfde meting is
Een stilstaand beeld, een reflexopname en een farmacodynamische sessie met drie trials beantwoorden verschillende vragen, dus worden ze niet samengevoegd.
Grenzen, gewoontes en probleemoplossing
Een routine voor elke opname
- Voer naast de naam ook de leeftijd in. Die bepaalt de PLR-referentiebereiken en de statische leeftijdsgroep.
- Sluit de iriscoop aan voor het starten. Voer op Windows de LED-kwadrantentest uit.
- Verduister de kamer en geef de patiënt een ver punt om naar te kijken.
- Laat de donkere basislijn helemaal doorlopen. Houd het oog gecentreerd en stil.
- Lees het cijfer voor de getallen. Bij een D laat je de patiënt rusten en neem je opnieuw op.
- Neem bij de Drug Effect Monitor de medicatiegeschiedenis af voordat je het patroon leest.
- Exporteer de PDF en bewaar de JSON erbij. Het geschiedenisrecord is al opgeslagen.
Wat er gemeten is, en wat niet
- Geen medisch hulpmiddel. Er is geen 510(k)-goedkeuring en geen CE-markering. Elke uitkomst is voor onderzoek en documentatie.
- Niet gevalideerd tegen een referentiepupillometer. Er is nog geen methodevergelijkingsstudie met Bland–Altman-overeenstemmingsgrenzen, geen test–hertest-herhaalbaarheid (intraklassecorrelatie), geen sensitiviteit en specificiteit van de markeringen tegen een referentiestandaard, en geen prikkelspecificatie in fysische eenheden. Alle vier zouden nodig zijn voor klinisch gebruik, en niet alleen onderzoek.
- Millimeters worden omgerekend, niet gemeten. De verhouding is de meting.
- De prikkel telt. Vernauwing, snelheid en PIPR hangen sterk af van intensiteit, golflengte en duur van het licht en van adaptatie. Wijkt je prikkel af van die waarmee een gepubliceerd bereik werd gemeten, dan is de vergelijking alleen indicatief. Leg je prikkelspecificatie vast bij elke dataset die voor publicatie bedoeld is.
- Geschatte bereiken zijn hypotheses. Alle snelheids- en PIPR-bereiken zijn geschat. PMi is experimenteel.
- Patronen zijn geen identificaties. Ze beschrijven fysiologische toestanden die passen bij brede klassen middelen. Ze identificeren geen stoffen en zijn niet diagnostisch.
Probleemoplossing
| Symptoom | Waarschijnlijke oorzaak | Oplossing |
|---|---|---|
| Dino-Lite niet gedetecteerd | Stuurprogramma of verbinding | Installeer het DNVideoX-stuurprogramma, sluit aan voor het starten, probeer een andere USB-poort. USB 2.0 heeft de voorkeur. |
| Geen reflex gevonden, cijfer D | Kamer te licht, basislijn afgebroken of oog niet gecentreerd | Verduister de kamer, wacht de volledige donkere basislijn af, centreer het oog. |
| Slechte PLR-kwaliteit | Oogbewegingen of knipperen | Rust 30 seconden zodat de pupil zich opnieuw aanpast, en neem opnieuw op. |
| De flits lijkt zwak of ongelijk | Een uitgevallen LED-kwadrant | Voer de LED-kwadrantentest uit, of houd een vel wit papier voor de ring. |
| De Drug Effect Monitor blijft ‘Onbepaald’ geven | Een zwak signaal, of waarden op een grens | Controleer de flitsafgifte en de zichtbaarheid van de pupil, verbeter de uitlijning van de iriscoop, geef meer tijd voor donkeradaptatie en herhaal. |
| Snelheidspatronen worden niet aangeboden | Te weinig frames na de flits | Gebruik een bron met een hogere beeldsnelheid, zoals de iriscoop. |
| Een reeks springt tussen bezoeken | Een andere bron, verlichting of uitsnede | Standaardiseer de opname voordat je die als verandering leest. |
| De kwaliteitscontrole wordt nooit groen | Schittering, onscherpte of een oog uit het midden | Lees de melding, verander de hoek, zet je hand schrap. |
Klinisch oordeel is vereist
Geen enkele uitkomst mag tot handelen leiden zonder de interpretatie van een arts in de volledige klinische context. PLR-metingen zijn één gegeven tussen vele. Het instrument wordt liever gemeten dan geloofd: als een resultaat afwijkt van wat je ziet, bekijk dan de curve en de opname voordat je een van beide gelooft.
De vernauwingsamplitude van een patiënt verschilt tussen twee bezoeken met een week ertussen. De eerste opname gebruikte de LED-ring van de iriscoop, de tweede de schermflits van een telefoon. Wat kun je concluderen?
- Dat de patiënt hersteld is
- Nog niets: de prikkel was anders, dus de amplitudes zijn niet vergelijkbaar
- Dat de telefoon de nauwkeurigere bron is
- De twee waarden middelen
De amplitude hangt sterk af van de prikkel. Vergelijk alleen wat vergelijkbaar is voordat je een verandering leest.
Eindexamen
Twintig meerkeuzevragen over alle zeven modules. Beantwoord elke vraag en dien daarna in om je score en een uitleg bij elk antwoord te zien. Je kunt het examen zo vaak overdoen als je wilt, en je beste score wordt in deze browser bewaard.
Deze cursus leert je PupilMetrics Neuro bedienen. De klinische verbanden die hij noemt, komen uit de gepubliceerde literatuur en de handleiding van de app; het zijn geen diagnostische beweringen. Patronen van middeleneffect zijn fysiologische toestanden die passen bij brede klassen middelen, en ze identificeren geen stoffen. PupilMetrics Neuro is een onderzoeksinstrument, geen medisch hulpmiddel, en niet gevalideerd voor drugsscreening, opsporing of werkgerelateerde doeleinden.