PupilMetrics Neuro · v1.2.0 · Drug Effect Monitor · v1.0.0
Een klinisch monitoringinstrument — gemaakt om herstel te meten, niet om beschuldigingen te uiten.
Kwantitatieve, herhaalbare meting van de pupilreflex voor neurologen, hersenschuddingsklinieken, sportgeneeskunde en klinisch onderzoek — met de Drug Effect Monitor gebouwd op dezelfde opnamemotor.
Windows, Android en macOS. Alles draait op het apparaat; tijdens klinisch gebruik wordt er niets verzonden.
- Pupildiameter per beeld, met een vijfpunts-mediaan geglad voordat er een meetwaarde wordt genomen
- Donkergeadapteerde basislijn de referentie waartegen elke amplitude wordt gemeten
- Neuro
- v1.2.0 · 20 landinstellingen
- Drug Effect Monitor
- v1.0.0 · 15 landinstellingen
- Platformen
- Windows 10 64-bits · Android 8.0+ · macOS
- Regelgevende status
- Geen 510(k), geen CE-markering. Onderzoeksgebruik.
Voor wie het is, en voor wie niet
Dit telt zwaarder dan de functielijst, dus het komt eerst — op deze pagina en op het openingsscherm van de toepassing zelf.
Ontworpen voor
- Neurologen en neurotraumaspecialisten
- Hersenschuddingsklinieken en sportartsen
- Anesthesiologen en intensivecareteams
- Artsen in de pijnbestrijding en verslavingszorg
- Klinisch onderzoekers in neurologie en CZS-farmacologie
Niet voor
Dit is geen screeningsinstrument voor verminderd functioneren, middelengebruik of arbeidsgeschiktheid. Het is niet gevalideerd voor drugsdetectie door opsporingsdiensten, dopingcontrole in de sport, of enige niet-klinische beoordeling van verminderd functioneren.
Het is een klinisch monitoringinstrument — gemaakt om herstel te meten, niet om beschuldigingen te uiten. Die zin staat in de software, op elk resultatenscherm, in een vorm die niet weg te klikken is.
Vereiste hardware
Neuro is gebouwd rond de digitale Dino-Lite-iriscoop — een USB-apparaat voor klinische oogbeeldvorming met een eigen LED-ring, die zowel als verlichting als als prikkel dient. Sluit hem aan voordat je de toepassing start.
De LED-kwadranttest legt de ring rechtstreeks bloot: tik elk kwadrant aan en controleer welke lampjes gaan branden. Een prikkel die je niet gecontroleerd hebt is een meting die je niet kunt vertrouwen, en een dood kwadrant is verder onzichtbaar in de resulterende registratie.
Een draadloze Dino-Lite via de WF-20-adapter en, op Android, een achter- of selfiecamera met schermflitsprikkel zijn ondersteunde alternatieven — elk meldt de beeldsnelheid die het werkelijk haalt.
Zeven getallen, en wat elk ervan uitleest
Elk wordt gemarkeerd tegen een naar leeftijd gecorrigeerde referentieband, en elke markering draagt een bewijslabel dat aangeeft of die band gepubliceerd, geïnterpoleerd of geschat was. Zie herkomst van de referenties.
| Meetwaarde | Normaal bereik | Wat het weerspiegelt |
|---|---|---|
| Basisdiameter | 3–7 mm | Sympathische en parasympathische rusttonus |
| PLR-latentie | 161–289 ms (18–40) | Signaalvoortgeleiding door de nucleus pretectalis |
| Constrictie-amplitude | 18,6–43,4 % (18–40) | Integriteit van de parasympathische efferente tak (HZ III) |
| Constrictiesnelheid | ≥ 2,6 mm/s (18–40) | Verwerkingssnelheid van de hersenstam; gevoelig voor diffuus axonaal letsel |
| Herdilatatiesnelheid | 2–5 mm/s | Sympathisch herstel; verstoord bij autonome disfunctie |
| Anisocorie | < 0,25 mm | Bilaterale symmetrie van de neurologische functie |
| Habituatie-index | 0–15 % | Corticale modulatie van de reflex |
Direct hersenstamletsel
De nucleus pretectalis en de Edinger–Westphalkern liggen in de middenhersenen, blootgesteld aan de rotatieversnelling die een hersenschudding kenmerkt. Licht diffuus axonaal letsel vertraagt de latentie meetbaar voordat klinische tekenen verschijnen.
Stijgende intracraniële druk
Herniatie van de uncus drukt HZ III samen. Het vroegste teken is een trage, asymmetrische reflex — met pupillometrie aantoonbaar voordat de pupil met het blote oog afwijkend lijkt.
Verloren corticale modulatie
De frontale lob dempt de reflex over herhaalde prikkels. Wegvallen van die invoer geeft ofwel overmatige habituatie boven 30 % ofwel paradoxale sensitisatie — beide tekenen van verstoorde cortico-mesencefale terugkoppeling.
De standaard opnamevolgorde
Vast, zodat twee opnames met veertien dagen ertussen vergelijkbaar zijn. De registratie bovenaan is deze volgorde.
Waarom drie seconden duisternis
Voor elke flits wordt alle licht drie volle seconden gedoofd. Dat is geen opvulling — het is wat de amplitude meetbaar maakt:
- Staafjes beginnen met scotopische adaptatie, wat de retinale gevoeligheid verhoogt
- De dilatator bereikt maximale verwijding onder sympathische aandrijving
- De basisdiameter bereikt haar werkelijke donkergeadapteerde maximum
- De amplitude wordt daarom elke keer vanaf een consistent startpunt gemeten
Echte kloktijdstempels, per beeld
USB-opname levert niet de nominale beeldsnelheid — het brugpad zit dichter bij 11–15 fps dan bij 30. In plaats van een snelheid aan te nemen, zet de toepassing een echt kloktijdstempel in elk beeld op het moment van opname, en de analyse leest die direct.
De basislijn- en na-prikkelvensters worden daarom correct toegewezen, hoe de snelheid ook schommelt, en het verslag noemt de bereikte effectieve snelheid samen met een cijfer voor tijdresolutie.
Drie trials maken van een meting een patroon
Drie opeenvolgende trials met gestandaardiseerde rusten van twee minuten. In een gezond, niet gemedicaliseerd brein daalt de amplitude licht over herhaalde identieke prikkels. CZS-middelen verstoren die modulatie in klassespecifieke richtingen — wat geen enkele losse trial kan laten zien.
- Trial 1 volle amplitude — de referentie waartegen de index wordt berekend
- Trial 2 na twee minuten rust
- Trial 3 de amplitude die de index sluit
| HI-bereik | Interpretatie |
|---|---|
| Negatief | Sensitisatie — een paradoxale toename over de trials |
| 0–15 % | Normale corticale modulatie |
| 15–30 % | Matige habituatie — vraagt om monitoring |
| > 30 % | Overmatige habituatie — verstoorde cortico-mesencefale terugkoppeling |
Alle drie de curven worden op één tijdlijn getekend voor directe vergelijking van golfvorm, starttijd, constrictiediepte en herdilatatiekinetiek.
Herstel is een traject, geen aflezing
Herstel van hersenletsel voltrekt zich over dagen, weken en maanden. Eén enkele dubbelzinnige bevinding wordt pas klinisch betekenisvol wanneer het dossier erachter een richting laat zien.
Wat een reeks zou moeten laten zien
Normaliserende pupildiameter — de autonome tonus komt terug.
Verbeterende amplitude — parasympathisch efferent herstel.
Verdwijnende anisocorie — bilaterale symmetrie hersteld.
Normaliserende habituatie — het cortico-mesencefale circuit komt terug.
Er zijn acht reeksen per oog beschikbaar, elk afzonderlijk aan en uit te zetten, met elke sessie bereikbaar vanaf de strook onder de grafiek.
| Graad | Verschil | Klinisch handelen |
|---|---|---|
| Fysiologisch | < 0,25 mm | Geen actie nodig |
| Licht | 0,25–0,49 mm | Vastleggen; volgen in seriële scans |
| Significant | ≥ 0,50 mm | Klinische beoordeling aanbevolen |
De reflex als farmacodynamisch eindpunt
Ingebouwd in Neuro en beschikbaar als losse Android-toepassing. Hij past dezelfde PLR-opname toe als niet-invasieve maat voor het effect van een CZS-middel — voor artsen die objectief bewijs nodig hebben van wat een dosis doet, niet voor wie wil uitzoeken wat iemand genomen heeft.
De vragen waarvoor hij bestaat
- Levert de opioïdedosis van deze patiënt de verwachte mate van CZS-effect op?
- Werkt de anesthesie na de ingreep goed uit?
- Is het sedatieniveau op de IC passend, of is deze patiënt overgemedicaliseerd?
- Is de pijnmedicatie van deze sporter voldoende uitgewerkt voor een geldig neurologisch onderzoek?
- Geeft dit psychiatrische middel meetbare autonome effecten?
Wat hij niet rapporteert
Hij identificeert geen middelen. Een miotische, hyporeactieve pupil past even goed bij morfine tegen postoperatieve pijn, methadon of buprenorfine in behandeling, difenhydramine zonder recept, pilocarpinedruppels tegen glaucoom — of een patiënt die drie uur geslapen heeft en diep vermoeid is.
Elk positief patroon wordt getoond samen met de lijst voorgeschreven middelen die niet te onderscheiden bevindingen geven. Er is geen weergave zonder de verstorende factoren.
Een protocol afgestemd op de farmacologie
Hetzelfde skelet als de standaardreeks — drie seconden donker, dan een flits van 500 ms — drie keer herhaald met twee minuten rust, zodat de habituatie-index en een patroon over de proeven heen te lezen zijn.
| Parameter | Waarde | Reden |
|---|---|---|
| Basislijn in het donker | 3 s | Volledige donkergeadapteerde verwijding; maximaliseert het dynamisch bereik |
| Flitsduur | 500 ms | Lang genoeg om trage farmacologische responsen vast te leggen |
| Herstelvenster | 7 s | Verlengd om trage herverwijdingskinetiek vast te leggen |
| Rust tussen trials | 2 min | Minimum voor volledig sympathisch herstel tot de donkergeadapteerde basislijn |
| Aantal trials | 3 | Minimum voor een zinvolle habituatie-index |
| Patroon | Basislijn | Constrictie | Snelheid |
|---|---|---|---|
| CZS-onderdrukker | < 20 % (miosis) | < 20 % | willekeurig |
| CZS-stimulant | > 38 % (mydriasis) | ≥ 18 % | willekeurig |
| Anticholinergicum | > 38 % (mydriasis) | < 18 % | willekeurig |
| Cannabis / THC | 22 – 38 % | 12 – 30 % | < 190 %/s |
| Alcohol / sedativum | 20 – 44 % | < 20 % | < 210 %/s |
| Normaal | ≤ 38 % | ≥ 20 % | — |
| Onbepaald | geen van bovenstaande | ||
„Onbepaald” is een echt en frequent resultaat, geen faalmodus. Een op regels gebaseerde classificator die altijd een klasse teruggeeft, is een classificator die gokt.
CZS-onderdrukkers
Opioïden, benzodiazepinen, barbituraten, alcohol en cholinerge middelen onderdrukken autonome hersenstamcircuits. Opioïden geven bilaterale, dosisafhankelijke speldenknopmiosis door paradoxale activering van de Edinger–Westphalkern; benzodiazepinen vertragen vooral de dynamiek — langere latentie, lagere snelheid — zonder uitgesproken miosis bij therapeutische doses.
CZS-stimulantia
Amfetaminen en cocaïne geven mydriasis door sympathicomimetische werking op de dilatator, terwijl de reflex vlot blijft. Anticholinergica — pupilverwijdende druppels, scopolamine, tricyclische antidepressiva — blokkeren in plaats daarvan de muscarinereceptoren van de sfincter: een grote pupil met een onderdrukte reflex, die de classificator als apart patroon meldt.
Cannabis / THC
CB1-receptoren zitten dicht in cerebellum, basale ganglia en colliculus superior. THC verlaagt de snelheid van het constrictiecommando zonder de amplitude volledig te onderdrukken — een snelheid–amplitudedissociatie, met een pieksnelheid 20–40 % lager en nauwelijks veranderde amplitude. Opioïden onderdrukken beide; stimulantia behouden beide.
PIPR scheidt geneesmiddeleffect van structurele schade
Nadat een heldere flits eindigt, blijven intrinsiek fotogevoelige retinale ganglioncellen via melanopsine 5–10 seconden vuren en houden de pupil klein. PIPR wordt gekwantificeerd op 1 s en 6 s na het einde van de flits, en het is de combinatie met de PLR die de informatie draagt:
| Scenario | PLR-amplitude | PIPR | Interpretatie |
|---|---|---|---|
| Farmacologische CZS-onderdrukking | Onderdrukt | Behouden | Passend bij geneesmiddeleffect; ipRGC-activiteit niet aangedaan |
| Structurele pretectale schade | Onderdrukt | Onderdrukt | Verdenking op ernstig TBI, middenhersencompressie of syndroom van Parinaud |
| CZS-stimulantpatroon | Wisselend | Normaal | ipRGC–hypothalame banen intact |
Let op de banner in de schermafbeelding hierboven: „deze sessies kunnen niet zeggen hoe ze belicht waren”. Sessies die onder onbekende verlichting zijn opgenomen, worden als zodanig gemarkeerd in plaats van uitgezet alsof ze vergelijkbaar waren.
Het ethische kader, zoals geïmplementeerd
- Verplichte medicatiemarkeringen. Elk CZS-patroonresultaat draagt de lijst voorgeschreven middelen die identieke bevindingen geven. Geen weergave zonder verstorende factoren.
- Uitdrukkelijke waarschuwing. Elk resultatenscherm draagt een niet weg te klikken verklaring dat het instrument niet gevalideerd is voor drugsscreening, opsporing of arbeidsdoeleinden.
- Plaatsing in klinische context. Het systeem toont een farmacodynamisch patroon, geen middelidentificatie. De interpretatie is aan de arts.
- Aparte opslag. Patroonclassificaties worden bewaard in de geschiedenis van de Drug Monitor en nooit geschreven naar de scandatabase. De PLR-golfvorm is de meetbare uitkomst.
De losse Android-versie
De Drug Effect Monitor wordt ook los uitgebracht — zelfde protocol, zelfde classificator, zelfde waarschuwingen, in een toepassing met één doel voor de telefoon.
Waar het draait
Windows
Windows 10 64-bits · USB 2.0 voor de iriscoop
- Het klinische hoofddoel; de diepste Dino-Lite-integratie
- PLR met bedrade en draadloze iriscoop, met gemeten beeldsnelheid en echte tijdstempel per frame
- LED-kwadranttest om de prikkel te controleren
- Scherm PLR-sessies voor seriële vergelijking
Android
Android 8.0+ · USB OTG optioneel
- LED-flits van de iriscoop via OTG, of schermflitsprikkel met de voorcamera
- PLR-video-opname achter en voor, opnames van 12 seconden
- Drug Effect Monitor ingebouwd, plus de losse versie
- Spiegelhulp en automatische opname met kwaliteitspoort voor statische scans
macOS
Ondertekende DMG, gebouwd op CI
- Directe installatie vanaf cnri.edu
- Dezelfde desktopfuncties als op Windows
- Ondersteuning van de iriscoop hangt af van de UVC-conformiteit van het apparaat
Desktop
Android
Wat we gemeten hebben, en wat niet
Deze sectie bestaat voor institutionele inkoop en ethische toetsing. PupilMetrics Neuro is een onderzoeksinstrument en is niet gevalideerd tegen een referentiepupillometer. Wat volgt beschrijft wat de software doet — het is geen claim van klinische nauwkeurigheid.
Groottekalibratie
Elk absoluut millimetercijfer komt uit één schaal: mm per pixel = aangenomen horizontale irisdiameter ÷ mediane irisdiameter in pixels. De aangenomen diameter is standaard 11,5 mm als er geen waarde per proefpersoon is ingevuld, en de werkelijke irisdiameter bij adulten ligt rond 10,2–13,0 mm.
Dus: latentie, constrictiepercentage en T75 zijn op tijd of verhoudingen gebaseerd en blijven onaangetast. Basis- en minimumdiameter, pieksnelheid in mm/s en PIPR-amplitude in mm schalen allemaal mee met die aanname. Vul een gemeten irisdiameter in wanneer absolute millimeterwaarden ertoe doen.
Prikkelafhankelijkheid
Constrictie-amplitude, snelheid en PIPR hangen sterk af van prikkelintensiteit, golflengte, duur en licht/donkeradaptatie. De referentiebereiken zijn gepubliceerd voor specifieke prikkelcondities; wijkt de prikkel van jouw apparaat af, dan zijn die vergelijkingen slechts indicatief.
Leg je prikkelspecificatie vast — golflengte, intensiteit in fysische eenheden, duur, adaptatie — bij elke dataset die voor publicatie bedoeld is.
Herkomst van de referenties
Elk referentiebereik draagt een bewijslabel, afgedrukt naast de markering in het geëxporteerde verslag.
Gepubliceerd — rechtstreeks overgenomen uit een peer-reviewed bron voor die leeftijdsband: latentie, constrictie en T75 voor 18–40 en 61+ (Bitsios et al., 1996).
Geïnterpoleerd — niet rechtstreeks gemeten, lineair geïnterpoleerd tussen gepubliceerde banden: de band 41–60.
Geschat — voorlopig, afgeleid of overgenomen uit een niet-prikkelspecifieke bron: alle snelheidsbereiken en alle PIPR-bereiken. Behandel grensgevallen of afwijkende markeringen daarop als hypothesen, niet als bevindingen.
Bemonstering en latentieresolutie
De opname mikt op ongeveer 30 fps, en het verslag noemt de bereikte effectieve snelheid samen met een tijdresolutie — het interval tussen beelden op het 95e percentiel. Bij 30 fps duurt één beeld ongeveer 33 ms, en bij verloren beelden zijn werkelijke intervallen van 27–131 ms waargenomen.
Metingen van één gebeurtenis, latentie vooral, kunnen niet fijner worden opgelost dan ongeveer één beeld. Latentieverschillen onder één of twee beelden zijn bij 30 fps niet zinvol. Gebruik 60–120 fps voor latentiegevoelig werk.
Traceerbaarheid van het verslag
Elk geëxporteerd verslag en elk JSON-record draagt de versie van de toepassing, de analyseparameters — aangenomen irisdiameter, leeftijdsgroep, effectieve beeldsnelheid, tijdmeetmethode, prikkelduur — en de herkomstlabels. Bewaar de JSON naast de PDF. Dat is het gezaghebbende, machineleesbare record.
Nodig voor klinische validatie
Niets van het volgende is voor dit instrument vastgesteld, en alles zou nodig zijn vóór enig klinisch — in tegenstelling tot onderzoeks — gebruik:
- Een methodevergelijkende studie tegen een referentiepupillometer, met Bland–Altman-overeenkomstgrenzen
- Test–hertestbetrouwbaarheid, als intraclasscorrelatie
- Sensitiviteit en specificiteit van de afwijkingsmarkeringen tegen een criteriumstandaard
- Een gedocumenteerde prikkelspecificatie in fysische eenheden
Zolang die er niet zijn, is elke uitkomst alleen voor onderzoek en documentatie. We zoeken actief samenwerkingspartners die in staat zijn ze uit te voeren.
De PMi-index is experimenteel
PMi dicht het PLR-paneel samen tot één score van 0 tot 5, zo vormgegeven dat hij leest als een vertrouwde neuro-indexschaal — 5 is volledig normaal, onder 3 is afwijkend. Anders dan een propriëtaire zwarte doos is hij controleerbaar van opzet: formule, gewichten en normwaarden staan gepubliceerd in de broncode van de toepassing, en elke scan geeft de score term voor term uitgesplitst terug.
PMi = 5 · exp(−0,35 · z̄)
Elke parameter krijgt een gerichte z-score tegen naar leeftijd gecorrigeerde normen — alleen afwijking in pathologische richting wordt bestraft — samengevoegd als gewogen gemiddelde. Constrictie-amplitude en pieksnelheid wegen het zwaarst, dan latentie en T75, en de PIPR-amplitude het lichtst. Ontbrekende of kwalitatief onvoldoende termen vallen af en de resterende gewichten worden opnieuw genormaliseerd; er zijn minstens drie bruikbare termen nodig, en daaronder meldt de kaart niet beschikbaar in plaats van een misleidend getal.
PMi is experimenteel en niet gevalideerd. Hij is niet gelijkwaardig aan en vervangt geen enkele door een toezichthouder goedgekeurde pupilindex, en heeft geen validatie op uitkomsten.
Reflecties worden gemarkeerd, niet stilzwijgend geaccepteerd
Wanneer een hoornvliesreflectie dichter bij de pupilrand ligt dan een vastgesteld deel van de pupilstraal, verschijnt er een waarschuwing op de resultatenkaart, in de PDF en op de opgeslagen scan. De analyse loopt toch en er wordt geen meting ingehouden — maar een randbevinding op dat oog kan door het licht zijn veroorzaakt en niet door de iris.
De waarschuwing wijst beelden met risico aan, niet elk aangedaan beeld: een reflectie net buiten de grens kan nog steeds een zonebevinding maken.
De korte versie
Regelgevende status
PupilMetrics Neuro is niet ingediend voor FDA 510(k)-goedkeuring of CE-markering. Alle uitkomsten moeten door bevoegde clinici worden geduid binnen het volledige klinische beeld.
Niet voor screening of opsporing
Niet gevalideerd voor screening op arbeidsgeschiktheid, drugsdetectie door opsporingsdiensten, dopingcontrole in de sport, of enige niet-klinische beoordeling van verminderd functioneren. Patroonclassificaties wijzen op fysiologische toestanden die passen bij brede middelenklassen — ze identificeren geen stoffen en zijn niet diagnostisch.
Klinisch oordeel vereist
Geen enkele uitkomst mag worden opgevolgd zonder medische duiding binnen de volledige klinische context. PLR-meetwaarden zijn één gegeven tussen vele.
Gegevensbescherming
Alle patiëntgegevens worden lokaal op het apparaat opgeslagen. Tijdens klinisch gebruik wordt er geen informatie naar externe servers verzonden.
We worden liever gemeten dan geloofd
Runt u een hersenschuddingskliniek, een neuro-IC, een sportgeneeskundig programma of een pupillometrielab — en zeker als u een referentie-instrument hebt waarmee we vergeleken zouden kunnen worden — dan horen we graag van u.